血液病学学科简介

一、学科方向介绍

1.学科简介：血液病学教研室是由两部分组成：山东第二医科大学附属医院血液科和干细胞与再生医学实验室。山东第二医科大学附属医院血液科是山东省临床研究中心分中心、中国血液病联盟成员单位、山东省造血干细胞移植抗癌协会淋巴瘤分会的淋巴瘤规范化培训基地等。立足国内，放眼世界，通过“引进来，走出去”的措施，构建引进和培养相结合、基础研究和临床研究相结合、整合并举的人才培育机制，造就一批活跃在学术前沿、满足国家和我省重大战略需求、年龄结构合理、创新能力突出的高水平的临床及科研团队。除常规的化疗、靶向治疗、单抗、双抗等治疗方法外，目前已经成功开展了造血干细胞移植、CAR-T治疗恶性血液病等先进的诊疗技术，同时加强与其他兄弟医院交流合作，定期邀请国内知名专家进行线上及线下讲课、指导。干细胞与再生医学实验室是泰山学者设岗单位，山东省教育厅“十三五”高校重点实验室，拥有一支学术水平高、勇于创新的科研团队，科研仪器总价值近两千万元，具有雄厚的科研力量。血液病学硕士点是2001年国务院学术委员会审批的三级学科，目前研究生导师24名，其中博士学位导师14人，每年招收统招研究生15-20名左右。生源质量稳定，研究生就业率为100%。近年来，本学科共获20余项科研基金资助，其中国家自然科学基金5项；教育部新世纪优秀人才支持计划1项；教育部留学基金委资助基金2项；山东省自然科学基金及教育厅资助项目多项，科研经费累计近800万元（含学校配套经费）。发表论文40余篇，获得授权国家发明专利3项， SCI 收录论文≥20篇（项），其中二区及以上≥15篇。

2.研究方向简介：

1）自体造血干细胞移植（ autologous hematopoieticstem cell transpiantation, AHSCT)，是指在特定时期采集患者自身的造血干细胞，在体外保存或特殊处理（如净化、转基因等），并于患者接受高剂量化疗或放疗后回输，以促进造血恢复或造血重建。根据造血干细胞的来源，自体造血干细胞移植分为自体骨髓移植和自体外周造血干细胞移植。外周造血干细胞采集方便，患者不需麻醉，对骨髓已有转移或接受放疗造成损害的患者也可采集，造血重建比骨髓移植快，有取代自体骨髓移植的趋势。AHSCT可用于多种造血系统恶性肿瘤和实体瘤的治疗。常用于急性白血病、预后指标为中危和高危的恶性淋巴瘤、复发和原发耐药的低度恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、高危的原发性乳腺癌或转移性乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌等。目前我科已经开展自体造血干细胞移植和微移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤，并取得了较好的疗效。

2）CAR-T治疗：又称之为嵌合抗原受体T细胞治疗，是目前临床上针对肿瘤的一种新型免疫细胞精准靶向治疗。通过基因技术，先激活患者T细胞，然后再激活T细胞上添加嵌合抗原受体、最后在专业仪器下获得CART细胞。然后再输到患者体内，最终达到治疗肿瘤疾病的目的。

 3）DNA去甲转移酶DNMT1对白血病干细胞增殖与分化的表观遗传学调控机制。重点研究DNA去甲基化酶DNMT1对造血干细胞自我更新与分化的影响以及与多种造血转录因子协同对造血的表观遗传学调控机制。该课题应用基因敲除DNMT1的小鼠ES细胞株为模板，研究：1.DNMT1对造血干细胞自我更新和定向分化的影响是与哪些造血转录因子协同完成的；2.DNMT1对造血转录因子诸如RUNX1、PU.1、CEBPA、CEBPE启动子甲基化状态和转录活化的影响；3.DNMT1与其他组蛋白修饰酶KDM3B、EZH2、UTX的相互作用在调控造血干细胞增殖与分化影响；4.在RUNX1功能缺陷的细胞模型中，通过表达DNMT1而致使细胞遭受“双重打击”，了解其对造血干细胞增生与分化的影响的调控机制。5.DNMT1表达水平和其他造血转录因子基因启动子甲基化状态与AML发病和预后的关系；6.应用DNMT1抑制药物Decitabine干预DNMT1对白血病干细胞的作用，通过对白血病干细胞去甲基化，致使分化相关转录因子激活，使白血病干细胞分化，退出细胞周期，细胞增殖减弱。达到治疗白血病的目的。

4）蛋白去甲基化酶KDM3B对白血病干细胞增殖与分化的影响，了解KDM3B对白血病干细胞恶性转化的调控机制。了解KDM3B和哪些转录因子相互作用，靶定哪些关键基因，从而对LSC的增殖与分化进行表观遗传学调控。揭示KDM3B对白血病干细胞“干”性维持、增殖与分化等细胞生物学行为的影响。通过对调控机制的研究和了解，进一步研发干预白血病干细胞表观遗传学调控的药物，使白血病干细胞增生抑制而分化增强，达到使白血病干细胞“改邪归正”作用，且对正常造血干细胞无损伤，从而达到治疗白血病的目的。

3.研究生培养特色：

（1）模式：分层渐进、螺旋上升、顶岗负责、强化督导、医教同步

目标要求：1）专业型研究生培养，采取在内科范围内各三级学科（亚专业）科室轮转的形式进行，一是标准：住院医师的培训将有统一标准；二是规范：整个住院医师的培训过程，从课程体系到培训基地建设都将严格规范；三是评价：“出口关”严苛，住院医师需要经过系统而严格地考核。2）学术型研究生培养，采用第一年在学校学习基础课程，包括细胞生物学、分子生物学。高级生化技术、统计学等；第二年进入实验室工作，学习科研方法，从事科研课题的研究，发表SCI论文和中文核心论文，注重对研究生科研能力的培养；第三年进入临床科室轮转实习，培养研究生临床工作能力。

保障措施：根据培训大纲，夯实培训内容，丰富临床教学，规范临床实践操作、查房、病例讨论、讲座，严格考核标准，强化督导，依靠“干细胞与再生医学实验室”科研平台，培养研究生科研能力，分阶段分层次逐步提高各种能力目标，培训后能独立从事临床工作，具有临床教学和科研能力合格的临床医生。

（2）科室、医院、学校每年均举办各种形式及规模的学术会议、培训班、学习班、专题讲座、科研专题讲座、院士讲堂等学术平台，供研究生参加学习和交流；部分研究生跟随导师外出参加各种学术会议，开拓视野，提高临床能力和提升科研水平。

 二、学科平台介绍

1.师资与导师队伍：

本学科现有专任教师23人，其中高级职称10人，中青年教师13人，博士学位6人。

硕士研究生导师24人，博士学位的导师人数比例为58%（14/24）。

2.教学与科研支撑平台：硕士点为山东省临床重点专科（山东第二医科大学附属医院、潍坊市人民医院、上海市同济医院、青岛市中心医院、临沂市人民医院等多家医院），国家住院医师规范化培训基地，有虚拟实训中心和临床技能培训中心；学校图书资料和网络完善充足；规范化实践教学基地12家，病源丰富，满足研究生实践教学需求。干细胞与再生医学实验室为省“十三五高校重点实验室”，为研究生科研能力的培训提供了平台支撑。

3.已取得的标志性成果（限填5项近五年标志性成果）

三、学科其他介绍

1.奖助体系：

（1）学校建立完善的研究生奖助学体系，设立多种助学渠道，激励和支持研究生勤奋学习、潜心科研、勇于创新、积极进取，更好地完成学业，促进研究生培养质量提高。

（2） 学校设立的研究生奖学金包括：国家奖学金、校长奖学金、学业奖学金、社会工作奖等。学校设立的研究生助学金包括：国家助学金、“三助”岗位津贴、贫困生助学金、国家助学贷款等。

2.论文质量：

每年论文抽评平均：合格率、优良率可达100%；

每年外审平均：合格率、优良率可达100%；

每年论文评阅平均：合格率可达100%、优良率大于70%；

参加答辩人数：通过率达100%、优良率大于70%。